À travers le monde, de nombreux chercheurs étudient la Sclérose Tubéreuse de Bourneville tant sur le plan clinique (épilepsie, évolution tumorale, apprentissages,…) que sur le plan thérapeutique . Dans cette rubrique, nous vous donnons un aperçu des évolutions mondiales globales, ainsi que des activités de recherche spécifiques à la Belgique.
1. Les inhibiteurs de mTOR – la quête prometteuse
d’un médicament contre la STB
Ces dernières années, les inhibiteurs de mTOR se sont affirmés comme une méthode de traitement non chirurgicale très prometteuse en cas de STB.
La STB est causée par une mutation/délétion au sein soit du gène TSC1 (localisé sur le chromosome 9) soit TSC2 (localisé sur le chromosome 16). Ces deux gènes contiennent les informations dont nous avons besoin pour la production de deux protéines, appelées respectivement hamartine et tubérine. Ces protéines inhibent physiologiquement, dans nos cellules, une voie de signalisation appelée voie mTOR (pour mammalian target of rapamycin). Nos cellules utilisent notamment cette voie de signalisation pour traiter les informations sur la croissance et l’activité cellulaire.
Du fait d’une mutatino la formation de la protéine produite par le gène concerné peut être modifiée et son expression et taux d’activité également perturbée. Un des effets global enregistré est que les cellules du tissu concerné développent une croissance excessive, pouvant expliquer l’apparition des symptômes de la STB.
Le sirolimus (également connu sous les noms de rapamycine et Rapamune®) et l’analogue synthétique RAD001 (évérolimus ou Votubia®), deux médicaments à prendre par voie orale, interviennent sur cette voie de signalisation et ont pour effet de réguler et de normaliser l’activité de la voie de signalisation mTOR perturbée.
L’efficacité de l’évérolimus dans le traitement des patients avec STB a été démontrée pour la première fois dans une étude sur 28 patients STB avec SEGA (cérébral). Sur la base de ces résultats, l’évérolimus a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) américaine et l’Agence Européenne des Médicaments (EMA) pour le traitement des SEGA dans la STB.
Par la suite, l’efficacité de ce produit a également été démontrée dans des études plus importantes pour les SEGA chez les enfants et les adultes avec STB (étude EXIST-1), et pour les angiomyolipomes rénaux ou tumeurs rénales et la lymphangiomyomatose pulmonaire (la LAM) chez les patients adultes avec STB (étude EXIST-2). De plus, en marge de ces études, un effet favorable a été constaté sur la fréquence des crises d’épilepsie, ainsi que sur les angiofibromes faciaux ou lésions cutanées du visage. Les angiofibromes faciaux peuvent être traités avec une pommade à base d’évérolimus ou de sirolimus.
Les patients avec STB diagnostiqués au stade précoce, trouveraient des perspectives de traitement particulièrement intéressantes grâce aux inhibiteurs mTOR: en entamant précocement le traitement, il est postulé de stabiliser la croissance tumorale. Cependant, des recherches sont encore nécessaires avant que le sirolimus et/ou l’évérolimus puissent être utilisés pour le traitement précoce de la STB.
2. Recherches en cours sur la Sclérose
Tubéreuse en Belgique
Essais cliniques
CRAD001M2X02B
Étude à long terme en mode ouvert pour les patients avec STB et épilepsie réfractaire qui ont réagi favorablement à l’évérolimus dans l’étude EXIST-3.
Sponsor: Novartis
Centres participants: UZ Brussel/VUB (PI Prof. Jansen), UZ Leuven/KUL (PI Prof. De Waele), UZ Gent/UGent (PI Dr Verhelst), Hôpital Érasme/ULB, Hôpital St-Luc/UCL
Statut: inclusion terminée.
Études académiques
Étude sur la STB et le sommeil
Étude de l’équipe STB de l’UZ Brussel sur la nature des problèmes de sommeil chez les patients STB et leur impact dans la vie quotidienne.
Statut: Recherche de participants encore en cours. Seuls les patients STB sans épilepsie entrent en ligne de compte. Apprenez ici comment participer à l’étude.
Étude sur les différences métaboliques chez les patients STB
Études de l’UZ Brussel et de l’UZ Leuven sur les différences dans le sucre, les graisses et les acides aminés chez les patients STB.
Statut: achèvement de toutes les inclusions fin avril. Les échantillons sont analysés dans des laboratoires spécialisés à Groningen (Prof. Thediec) et Liège (Prof. Jouret). Les chercheurs espèrent découvrir de nouvelles différences métaboliques susceptibles de constituer de nouvelles cibles de traitement. Les premiers résultats sont attendus fin 2019. Ils seront également communiqués via ce site web.
Qualité de vie chez les adultes avec STB
Collaboration de l’UZ Brussel et de l’UZ Leuven avec l’équipe STB de Rotterdam pour élaborer un questionnaire sur la qualité de vie des patients STB.
EPISTOP
Le but de cette étude est d’identifier les biomarqueurs, indicateurs mesurables, de l’épileptogenèse dans la STB. De cette manière, les chercheurs espèrent pouvoir prédire quels enfants ont un risque élevé de développer une épilepsie, de manière à pouvoir les traiter dès que possible.
Sponsor: FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-1, numéro de projet 602391-2
Centres participants: étude européenne avec la participation de
- la Pologne (coordinateur, étude clinique, recherche fondamentale)
- la Belgique (étude clinique UZ Brussel sous la direction de la Prof. Jansen; analyse EEG UZ Leuven sous la direction du Prof. Lagae; recherche fondamentale Chloë Scheldeman sous la supervision du Prof. de Witte et du Prof. Lagae UZ Leuven et de la Prof. Jansen UZ Brussel)
- l’Italie (étude clinique, examen neuropsychologique)
- les Pays-Bas (étude clinique, examen IRM, examen neuropathologique, recherche fondamentale)
- l’Allemagne (étude clinique, recherche fondamentale)
- l’Autriche (étude clinique)
- la France (étude clinique)
- la Tchéquie (étude clinique)
- l’Australie (étude clinique)
- les États-Unis (analyse génétique)
Statut: Étude terminée. Résultats présentés en avril 2019.
Information via Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser. ou www.epistop.eu.
Registres
TOSCA
registre international destiné à mieux comprendre le déroulement de la sclérose tubéreuse et l’effet des différentes méthodes de traitement.
Sponsor: Le registre a été conçu par Novartis en étroite collaboration avec un comité de pilotage composé de spécialistes de la STB provenant de différents domaines
Centres participants: Plus de 250 centres répartis dans 31 pays ont recruté pour le registre 2093 personnes avec STB
Statut: période d’inclusion terminée, suivi annuel des patients
Partenariats
- Projet Métabolomique STB: collaboration entre l’UZ Brussel/VUB (Prof. Jansen et Dr Janssens) et l’UZ Leuven/KUL (Prof. De Waele et Prof. Mekahli)
- Participation Groupe de travail STB belge
- Participation annuelle Réseau Experts STB Pays-Bas (UZ Brussel, UZ Leuven)